Dr. Cseh Áron PhD
adjunto universitario, gastroenterólogo pediátrico
Universidad Semmelweis, Clínica Pediátrica, Budapest
Microbioma
La flora intestinal, es decir, los varios kilos de bacterias que viven en el intestino y las vellosidades intestinales que conforman una superficie de casi dos canchas de tenis, mantiene un delicado equilibrio entre los estímulos continuos del mundo exterior y el estado de reposo interno del organismo. Se sabe desde hace tiempo que si se altera el equilibrio del microbioma intestinal, es decir, básicamente de las bacterias intestinales, esto puede ser la causa de numerosos problemas, como trastornos metabólicos, enfermedades inmunológicas, cardiovasculares e incluso cáncer.
Eje intestino-cerebro
Investigaciones recientes han descubierto que las alteraciones del sistema intestinal también pueden afectar el funcionamiento del sistema nervioso central; a partir de esto se habla del eje intestino-cerebro, e incluso incluyendo la flora intestinal, del eje microbioma-intestino-cerebro. Se supone que su mal funcionamiento está presente, además de en los trastornos funcionales gastrointestinales que tradicionalmente se interpretan como alteraciones del eje intestino-cerebro, también en un número creciente de trastornos psiquiátricos y neurológicos, como el trastorno del espectro autista, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple y en el contexto del dolor crónico. (2)
Disbiosis
La disbiosis se refiere al desequilibrio patológico del microbioma y, por lo tanto, de la flora intestinal, que según lo anterior, puede ser la causa de numerosos problemas que afectan a todo nuestro organismo. Una de las enfermedades más estudiadas en las que se sugiere que la disbiosis juega un papel es la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Esta inflamación intestinal autoinmune crónica afecta a cada vez más personas, y se presume que la dieta occidental, el aumento del consumo de carbohidratos refinados, grasas y proteínas de origen animal, junto con una menor ingesta de fibra, provoca la disbiosis. Se ha demostrado que varios aditivos alimentarios, entre ellos la carboximetilcelulosa y el polisorbato 80, podrían estar detrás del aumento de la frecuencia de la enfermedad en países desarrollados en las últimas décadas, al desplazar el microbioma hacia un estado inflamatorio.(3)
Enfermedad inflamatoria intestinal
Las dos principales formas de EII son la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. De estas, la primera puede afectar cualquier parte del sistema intestinal, mientras que la segunda solo puede causar inflamación ulcerosa del colon. Se supone que su desarrollo se debe a una respuesta autoinmune anormal del organismo frente a la flora intestinal alterada, pero, como ocurre con la mayoría de las enfermedades autoinmunes, se considera multifactorial. Lo que claramente puede contribuir al desarrollo de la enfermedad es la ingestión de sustancias perjudiciales relacionadas con la alimentación entre los factores ambientales. Esto se respalda por la estrategia de tratamiento de la forma de EII que ocurre con mayor frecuencia en la infancia, la enfermedad de Crohn, que al principio consiste en una dieta estricta. Asimismo, se sabe que el uso de antibióticos durante la primera infancia, especialmente en el periodo neonatal, probablemente debido a su efecto de inducir disbiosis, es un factor de riesgo para el desarrollo de la EII.
Probióticos
Los probióticos son bacterias beneficiosas que, al ser utilizados, pueden intentar restaurar la disbiosis que podría haberse producido en el organismo. Más del 90% de la flora intestinal humana está constituida por dos grandes grupos, los Firmicutes y los Bacteroidetes, mientras que en el caso de la EII, como parte de la disbiosis, su número disminuye y aumenta el de miembros de Acinetobacteria y Proteobacteria. La cantidad de algunas especies también cambia de manera medible, aumentando la Escherichia coli enteroinvasiva y disminuyendo Faecalibacterium prausnitzii y Roseburia hominis, de las cuales la primera tiene un efecto claramente antiinflamatorio. (1) Los probióticos se recomiendan en patologías pediátricas principalmente en casos de diarrea aguda de origen infeccioso y en el síndrome que se desarrolla junto con el tratamiento antibiótico, aunque se contempla su posible papel en enfermedades con diarrea crónica, como en el tratamiento de la EII. (6)
VSL#3
Al algunas bacterias beneficiosas se les atribuye un efecto antiinflamatorio en la EII, además de la restauración de la disbiosis y de la barrera intestinal. En la colitis ulcerosa, se ha encontrado que Lacticaseibacillus (Lactobacillus) rhamnosus GG, Limosilactobacillus (Lactobacillus) reuteri, Escherichia coli, Bifidobacterium longum y VSL#3 (una combinación de 8 diferentes bacterias productoras de ácido láctico: Lactobacillus: L. paracasei, L. plantarum, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp. bulgaricus; Bifidobacterium: B. longum, B. breve, B. infantis; y Streptococcus thermophilus) tienen un papel en la inducción de la remisión y en la reducción de la actividad de la enfermedad. (7) En la colitis ulcerosa, según las recomendaciones vigentes tanto para niños como para adultos (ESPGHAN y ECCO), los probióticos, como VSL#3 y Escherichia coli Nissle 917, representan una terapia adyuvante en casos leves cuando hay intolerancia a la aminosalicilato que constituye el tratamiento básico de la enfermedad. Además, en casos graves puede ser necesaria la resección del colon, y en la inflamación recurrente o crónica del reservorio ileal que se forma como consecuencia, llamada pouchitis, se recomienda VSL#3 para mantener la remisión, así como para su prevención (8). Además, la recomendación de Oporto relacionada con la pediatría (ESPGHAN), basada en evidencia moderada, sugiere el uso de VSL#3 o L. reuteri ATCC 55730 como tratamiento adyuvante para inducir la remisión en casos de colitis ulcerosa leve o moderada. De manera similar, VSL#3 o Escherichia coli Nissle se pueden utilizar como alternativa al tratamiento con aminosalicilatos, especialmente en casos de intolerancia, para mantener la remisión en casos leves o moderados, mientras que para mantener la remisión inducida por antibióticos en la pouchitis, VSL#3 puede ser eficaz. (9)
Resumen
El microbioma que constituye la flora intestinal desempeña un papel regulador importante en la relación de nuestro organismo con el mundo exterior. Si se altera el equilibrio de la flora intestinal, la disbiosis resultante puede conducir al desarrollo de diversas enfermedades intestinales, pero también de otros órganos, e incluso del sistema nervioso central a través de la conexión del eje intestino-cerebro. Las bacterias beneficiosas, como los probióticos, pueden restaurar este estado, incluyendo la inflamación autoinmune asociada con enfermedades inflamatorias intestinales. Una de las combinaciones de probióticos más comúnmente recomendadas, VSL#3, puede ser eficaz para reducir la inflamación en algunas formas de una de las enfermedades inflamatorias intestinales, la colitis ulcerosa; además, sus efectos beneficiosos se han descrito no solo en enfermedades del sistema digestivo, sino también en obesidad y diabetes, enfermedades alérgicas, trastornos del sistema nervioso, aterosclerosis, enfermedades óseas y alteraciones de los órganos reproductivos. (10)
Literatura
1. Petersen C, Round JL. Defining dysbiosis and its influence on host immunity and disease. Cell Microbiol. 2014;16:1024-33.
2. Martin CR, Osadchiy V, Kalani A, és mtsai. The Brain-Gut-Microbiome Axis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2018;6:133-148.
3. Ananthakrishnan AN, Bernstein CN, Iliopoulos D, és mtsai. Environmental triggers in IBD: a review of progress and evidence. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;15:39-49.
4. an Rheenen PF, Aloi M, Assa A, és mtsai. The Medical Management of Paediatric Crohn’s Disease: an ECCO-ESPGHAN Guideline Update. J Crohns Colitis. 2020;15:171-194.
5. Abegunde AT, Muhammad BH, Bhatti O, és mtsai. Environmental risk factors for inflammatory bowel diseases: Evidence based literature review. World J Gastroenterol. 2016;22:6296-317.
6. Szajewska H, Berni Canani R, Domellöf M, és mtisa. ESPGHAN Special Interest Group on Gut Microbiota and Modifications. Probiotics for the Management of Pediatric Gastrointestinal Disorders: Position Paper of the ESPGHAN Special Interest Group on Gut Microbiota and Modifications. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023;76:232-247.
7. Derwa Y, Gracie DJ, Hamlin PJ, és mtsai. Systematic review with meta-analysis: the efficacy of probiotics in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017;46:389-400.
8. Turner D, Ruemmele FM, Orlanski-Meyer E és mtsai. Management of Paediatric Ulcerative Colitis, Part 1: Ambulatory Care-An Evidence-based Guideline From European Crohn’s and Colitis Organization and European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;67:257-291.
9. Miele E, Shamir R, Aloi M és mtsai. Nutrition in Paediatric Inflammatory Bowel Disease: A Position Paper on Behalf of The Porto IBD Group of ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;66:687-708.10.
10. Cheng FS, Pan D, Chang B, és mtsai. Probiotic mixture VSL#3: An overview of basic and clinical studies in chronic diseases. World J Clin Cases. 2020;8:1361-1384.
